Антипротозойные средства


Антипротозойные препараты – это лекарства, которые используются для лечения инфекций, вызванных простейшими организмами.

Простейшие – это одноклеточные существа, такие как амебы. Они ответственны за многие заболевания человека и животных.

Африканская сонная болезнь, гиардиаз, амебиаз, лямблиоз, пневмоцистная пневмония, малярия, болезнь Шагаса – все это примеры протозойных инфекций.

Антипротозойные препараты производятся в форме сиропов, таблеток, свечей, мазей, инъекционных растворов. В большинстве стран мира они отпускаются только по рецепту врача.

Среди наиболее распространенных в мире антипротозойных препаратов:

• Метронидазол.
• Тинидазол.
• Орнидазол.
• Секнидазол.
• Фуразолидон.
• Гидроксихлорохин.
• Йодохинол.
• Эфлорнитин.
• Пентамидин и др.

Рекомендуемые дозы зависят от типа антипротозойных препаратов, их силы действия, конкретных показаний. Дозы, назначенные врачом, вы можете уточнить у провизора. Всегда принимайте антипротозойные препараты так, как вам назначили, не снижая дозу и не пропуская прием лекарства.

Противопоказания и побочные эффекты


У некоторых людей возникает головокружение и снижение внимания на фоне приема антипротозойных препаратов. Эти лекарства могут вызвать нечетность зрения и другие зрительные проблемы. Поэтому все, кто принимает антипротозойные препараты, должны серьезно отнестись к мерам предосторожности. Не водите машину и избегайте работы с опасными механизмами, если это указано в инструкции!

Антипротозойное средство фуразолидон (группа нитрофуранов) может вызывать опасные побочные эффекты при совместном приеме с некоторыми продуктами и напитками. Метронидазол (Флагил, Трихопол) вызывает тяжелое повреждение печени при сочетании с алкоголем. Уточните у своего врача или провизора список продуктов, с которыми нельзя сочетать ваш препарат.

Не забудьте поставить в известность врача, если ранее у вас были необычные реакции на прием антипротозойных препаратов. Ваш врач также должен знать об аллергических реакциях на другие лекарства и продукты питания, если таковые были.

Некоторые антипротозойные препараты вызывают проблемы с кровью, подавляя выработку кровяных телец. Это может привести к высокому риску инфекции или кровотечения.

Люди, принимающие эти препараты, должны быть внимательными, чтобы не пораниться во время чистки зубов или бритья. Нужно быть аккуратными с кухонными ножами, лезвиями и другими опасными предметами. Вы должны консультироваться со своим врачом, прежде чем проходить любые стоматологические процедуры.


Если на фоне приема этих препаратов вы обнаружили у себя перечисленные ниже симптомы, нужно немедленно обратиться к своему врачу:

• Озноб и повышение температуры.
• Признаки простуды или гриппа.
• Необычно сильное кровотечение.
• Черный стул, похожий на деготь.
• Примесь крови в кале или моче.
• Маленькие красные точки на коже.
• Необычная слабость и утомляемость.
• Воспаление, покраснение и отек тканей.
• Нечеткое зрение и другие зрительные нарушения.
• Онемение, покалывание, боль или слабость в конечностях.
• Неуклюжесть и нарушение равновесия.
• Уменьшение выделения мочи.
• Кожная сыпь и зуд.
• Отечность шеи.

Дети особенно чувствительны к действию антипротозойных препаратов. Никогда не давайте ребенку препараты этой группы, если они не были назначены врачом! Всегда придерживайтесь рекомендаций врача по их приему. Хранить антипротозойные препараты нужно вне досягаемости детей, потому что они очень токсичны.

Безопасность антипротозойных препаратов у беременных недостаточно изучена. В экспериментах на животных некоторые из этих препаратов вызывали врожденные пороки развития и гибель плода. Поговорите со своим врачом по поводу безопасности того или иного препарата во время беременности или кормления грудью.


Подробную информацию можно найти в инструкции, в документах Администрации по контролю продуктов и лекарств (FDA) США или в рекомендациях ВОЗ.

Перед приемом антипротозойных препаратов следует поговорить с врачом, если вы страдаете перечисленными ниже заболеваниями:

• Анемия и другие проблемы с кровью.
• Заболевания сердца.
• Низкое артериальное давление.
• Сахарный диабет.
• Гипогликемия.
• Заболевания почек.
• Нарушения функций печени.
• Проблемы с желудочно-кишечным трактом.
• Болезни ЦНС, в том числе сопровождаемые припадками.
• Псориаз, особенно в тяжелой форме.
• Нарушение слуха.
• Проблемы со зрением.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Заболевания щитовидной железы.

Наиболее частыми побочными эффектами антипротозойных средств являются тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Эти явления обычно проходят после отмены препаратов и не требуют медицинской помощи.

Могут возникать и другие, более редкие побочные эффекты. Если вы испытываете необычные симптомы после приема этих препаратов, обратитесь за консультацией к врачу или провизору.

Лекарственные взаимодействия


Антипротозойные препараты могут взаимодействовать со многими лекарствами. В некоторых случае такое взаимодействие приводит к повышению токсичности обоих лекарств. Если вы принимаете антипротозойные препараты, ваш врач должен знать об этом, чтобы учитывать этот факт при назначении любых других лекарств.

Вещества, которые могут плохо сочетаться с антипротозойными препаратами:

• Алкоголь.
• Амфетамины.
• Противоопухолевые средства.
• Антитиреоидные препараты.
• Противовирусные препараты (зидовудин).
• Антибиотики некоторых групп.
• Обезболивающие препараты (НПВС).
• Средства, подавляющие аппетит.
• Ингибиторы МАО (фенелзин, транилципромин).
• Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин).
• Средства от заложенности носа (псевдоэфедрин, фенилэфрин).
• Некоторые противогрибковые средства.
• Другие антипротозойные препараты.

Приведенный выше список не полный. Не забудьте проконсультироваться с вашим врачом или провизором, если вы принимаете какие-либо другие медикаменты.

Константин Моканов

medbe.ru

Самые распространенные типы простейших инфекций и связанные с ними симптомы


  1. Малярия — она ​​передается укусом зараженных комаров в тропических и субтропических районах мира. Симптомы включают в себя лихорадку, озноб, потливость, головную боль, мышечные боли, рвоту и диарею. Очень серьезными последствиями заболевания являются психические расстройства, судороги и многообразные заболевания крови и почек. В некоторых случаях заражение может привести к смерти в течение 24 часов.
  2. Лямблиоз — это кишечная инфекция, которая обычно встречается в районах с плохой санитарией и загрязненной водой. Инфекция проникает путем проглатывания загрязненной воды, путем употребления зараженной пищи или при контакте с инфицированным человеком. Диарея является наиболее распространенным симптомом лямблиоза. Другие симптомы включают спазмы в животе, вздутие живота, тошноту, метеоризм и боль в области пупка.
  3. Трихомониаз — это протозойная инфекция, передающаяся половым путём. У женщин может проявляться вагинальным зудом и влагалищными выделениями желтого цвета. У мужчин обычно не проявляется никаких симптомов, но иногда могут появляться болезненное мочеиспускание и гнойные выделения из уретры.

Классы пероральных противопротозойных средств

Пероральные противопротозойные средства подразделяются на две основные группы:

  • Противомалярийные препараты.
  • Антипротозоалы.

Некоторые из таких медикаментов, например, такие как Метронидазол и Доксициклин используются при бактериальных инфекций.


Действия антипротозойных препаратов против инфекций до конца не изучены. Некоторые из медикаментов могут препятствовать размножению или повреждению протозойной ДНК, чтобы ограничить распространение инфекции.

Антималярийные препараты

Антималярийные препараты включают Мефлохин, Хлорохин, Прогуанил с Атовакуном и Доксициклин. Они убивают или приостанавливают рост простейших паразитов. Они используются как для лечения, так и для профилактики малярии.

Для профилактики малярии выбор лекарств основывается на назначениях врача, которого нужно посетить. А также следует обратить внимание на риски, которые могут возникнуть во время путешествия в соответствии с состоянием вашего здоровья.

При лечении малярии, медикамент и продолжительность применения будут зависеть от типа малярии, тяжести симптомов, места заражения и от приема противомалярийных средств. Если вы принимали противомалярийные лекарства в качестве превентивной меры, то такой же тип лечения использоваться не должен. Поэтому важно запомнить и сообщить своему врачу, какое лекарство вы принимали. Кроме того, ваш врач может порекомендовать использовать комбинацию различных противомалярийных препаратов для предотвращения последствий малярии.


Антипротозоалы

Различные антипротозойные препараты включают в себя метронидазол, тинидазол и нифурател. Метронидазол является наиболее распространенным методом лечения трихомониаза и лямблиоза. Его действие в лечении протозойных инфекций пока не до конца исследовано, но считается, что он повреждает протозойную ДНК.

Тинидазол работает также как метронидазол, но имеет много побочных эффектов, поэтому его можно назначать в разовой дозе. Нифурател можно использовать в качестве альтернативы метронидазола или тинидазола при трихомониазе.

Когда обращаться за консультацией к врачу?

  1. Если вы планируете отправиться в районы, где существует риск развития малярии, заранее проконсультируйтесь с врачом, чтобы оценить потребность в приеме противомалярийных препаратов. В некоторых случаях противомалярийные препараты необходимо принимать за неделю до поездки.
  2. Если вы наблюдаете такие симптомы, как грипп или высокая температура, в то время когда вы находитесь в районе повышенного риска развития малярии, немедленно обратитесь к доктору.
  3. Антипротозойные препараты могут взаимодействовать с другими лекарствами. Обязательно сообщите своему врачу о лекарствах, которые вы сейчас принимаете, включая лекарства без рецепта.
  4. Сообщите своему врачу об имевшихся заболеваниях, так как некоторые из них могут потребовать специальных мер предосторожности.
  5. Сообщите своему доктору о беременности или кормлении грудью, поскольку некоторые из пероральных антипротозойных препаратов не должны приниматься в таких ситуациях.

  6. Немедленно обратитесь к доктору, если у вас возникнут симптомы или побочные эффекты, которые предположительно связаны с антипротозойными препаратами.
  7. Обязательно следует обратиться за медицинской помощью, если наблюдаемые симптомы ухудшаются или у вас есть какие-либо опасения по поводу принимаемых вами лекарств.

parazits.ru

Лекарственные средства для лечения паразитарных заболеваний, вызываемых простейшими, называют противопротозойными. Лекарственные препараты этой группы используют при малярии, амебиазе, лямблиозе, трихомонозе, а также токсоплазмозе и лейшманиозе.

Производные нитроимидазола

Лекарственные препараты этой группы воздействуют на трихомонады, амебы, лямблии и некоторые виды лейшманий. Также их используют для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых анаэробными бактериями. Нитроимидазолы при приеме внутрь хорошо всасываются и распределяются по всем тканям и жидкостям организма.

Метронидазол

Действующее вещество:метронидазол.

Фармакологическое действие:нарушает структуру дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) у чувствительных к препарату микроорганизмов. Воздействует на гарднереллы, трихомонады, лямблии, кишечные амебы, бактероиды и фузобактерии. Неэффективен в отношении аэробных бактерий. В сочетании с амоксициллином воздействует на Helicobacter pylori.


Показания:трихомонадные инфекции мочевыделительных и половых органов, амебная дизентерия, лямблиоз, заболевания, вызываемые анаэробной микрофлорой. Используют для профилактики инфекций при операциях на внутренних органах, в лечении гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при наличии Helicobacter pylori. Показаниями для местного применения являются угревая сыпь, вагиниты, плохо заживающие язвы и раны.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, заболевания крови, органические заболевания центральной нервной системы, I триместр беременности.

Побочные действия:снижение аппетита, тошнота, рвота, появление металлического привкуса во рту. Могут быть аллергические проявления (кожные сыпь, зуд). Иногда отмечаются головокружение, головная боль, нарушения сна, координации движений и сознания, судороги и снижение настроения. При местном применении могут быть раздражение кожи, жжение в области мочеиспускательного канала.

Способ применения:внутрь, назначают взрослым и детям от 12 лет по 7,5 мг/кг массы тела 4 раза в сутки или по 250–750 мг 3–4 раза в сутки. Для детей до 12 лет суточная доза препарата составляет 5—16,7 мг/кг массы тела в сутки, ее распределяют на 3 раза.


Внутривенно вводят препарат взрослым и детям от 12 лет сначала в дозе 15 мг/кг массы тела, далее через каждые 6 ч вводят вдвое меньшую дозу или через каждые 8 ч по 500–750 мг. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Во влагалище препарат вводят по 500 мг перед сном.

В сочетании с амоксициллином (суточная доза – 2,25 г) метронидазол назначают по 1,5 г в сутки. Принимают препараты 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых – 4 г. Местно препарат используют 2 раза в сутки в индивидуальной дозе.

Форма выпуска:таблетки по 200, 250, 400 мг – по 10 штук в упаковке; раствор для внутривенного введения – по 100 мл во флаконе (в 1 мл 5 мг); 1 %-ный гель – в тубе по 15 г (в 1 г 10 мг).

Особые указания:не рекомендуется использовать препарат в период беременности и кормления грудью.

Атрикан 250

Действующее вещество:тенонитрозол.

Фармакологическое действие:воздействует на трихомонады.

Показания:заболевания мочевыводящих путей и по ловых органов, вызванные трихомонадами.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, нарушения функции печени.

Побочные действия:боли в подложечной области, тошнота, снижение аппетита.

Способ применения:внутрь, по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 4-х дней.

Форма выпуска:капсулы по 250 мг – по 8 штук в упаковке.

Особые указания:лечение проводят совместно с партнером. На время лечения следует исключить употребление спиртных напитков и ношение контактных линз.

Тинидазол

Действующее вещество:тинидазол.

Фармакологическое действие:противопротозойный препарат, оказывающий и антибактериальный эффект. Воздействует на трихомонады, лямблии, кишечные амебы.

Бактерицидную активность проявляет в отношении бактероидов, клостридий, фузобактерий, эубактерий, вейллонелл, пептококков и пептострептококков.

Показания:анаэробные инфекции, трихомоноз, печеночный и кишечный амебиаз, лямблиоз.

Противопоказания:повышенная чувствительность к нитроимидазолам, нарушения функции красного костного мозга, I триместр беременности и период кормления грудью, органические заболевания центральной нервной системы.

Побочные действия:нарушения пищеварения, сухость в ротовой полости, отсутствие аппетита. Со стороны центральной нервной системы могут быть головокружение и головная боль, нарушение координации движений, судороги. В редких случаях отмечаются аллергические реакции (сыпи, зуд, отек Квинке).

Способ применения:внутрь. Для лечения трихомониаза и лямблиоза взрослым назначают 2 г препарата, а детям – 50–75 мг/кг массы тела однократно. В случае необходимости назначают повторную дозу.

Для лечения кишечного амебиаза суточная доза препарата для взрослых составляет 2 г, продолжительность лечения – 2–3 дня. Детям препарат назначают по 50–60 мг/кг массы тела в сутки в течение 3-х дней.

При лечении печеночного амебиаза взрослым показано по 1,5–2 г препарата в сутки в течение 3–6 дней. Детям при этом заболевании назначают по 50–60 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней.

При инфекционных заболеваниях, вызванных анаэробной инфекцией, взрослым и детям от 12 лет назначают по 2 г препарата в сутки однократно, далее по 1 г в сутки 5–6 дней.

Форма выпуска:таблетки по 500 мг – по 4 штуки в упаковке.

Особые указания:препарат при трихомонозе назначают обоим партнерам, при появлении побочных действий со стороны центральной нервной системы прекращают прием препарата. Во время лечения необходимо исключить деятельность, требующую повышенных быстроты реакции и концентрации внимания.

Наксоджин

Действующее вещество:ниморазол.

Фармакологическое действие:воздействует на кишечную амебу, трихомонады, лямблии, бактероиды.

Показания:инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные соответствующими микроорганизмами.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, период беременности.

Побочные действия:головокружение, сонливость, изжога, тошнота, аллергическая сыпь.

Способ применения:внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней. Иногда назначают по 2 г 1 раз в сутки 1–2 дня.

Форма выпуска:таблетки по 500 мг – по 6 штук в упаковке.

Особые указания:лечение рекомендуется проводить вместе с партнером, в период лечения препаратом недопустимо принимать алкоголь.

Следующая глава >

med.wikireading.ru

Антипротозойные средства

Человек служит резервуаром для множества возбудителей протозойных инфекций, которые переносятся насекомыми, передаются непосредственно от других млекопитающих или от человека к человеку. Поскольку простейшие быстро размножаются в организме хозяина, а эффективные вакцины пока недоступны, медикаментозное лечение остается единственным методом борьбы с протозойными инфекциями и их распространением. Важнейшую роль в защите организма от протозойных инфекций играет иммунная система. Поэтому оппортунистические протозойные инфекции чаще встречаются у детей, у лиц, страдающих злокачественными новообразованиями или перенесших трансплантацию органов, у получающих иммунодепрессанты или большие дозы антибиотиков, а также на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Лечить такие инфекции на фоне иммунодефицита особенно сложно, и результат часто оказывается неудовлетворительным.

Несмотря на значительный прогресс в паразитологии, иммунологии и изучении патогенеза протозойных инфекций, новых антипротозойных средств очень мало. По-прежнему нет эффективных препаратов для лечения сонной болезни и хронической стадии болезни Чагаса. Многие препараты токсичны уже в терапевтических дозах, а с появлением устойчивых штаммов ситуация только усугубляется. Более того, распространение устойчивости ставит под угрозу применение и других, менее токсичных, препаратов.

В данной главе описаны важнейшие протозойные инфекции у человека (за исключением малярии) и препараты, применяемые для их лечения. Вначале рассмотрены амебиаз, лямблиоз и трихомоноз — повсеместно распространенные инфекции, вызываемые анаэробными простейшими. Затем следует описание токсоплазмоза и криптоспоридиоза — заболеваний, особенно опасных на фоне иммунодефицита, в частности у больных ВИЧ-инфекцией. Рассмотрены также трипаносомозы и лейишаниозы — тяжелейшие инфекции, вызываемые различными представителями отряда Kinetoplastidae и поражающие миллионы людей в тропических странах. Упоминаются и не столь распространенные инфекции, такие, как балантидиаз и бабезиоз. Подробно рассмотрены фармакологические свойства и применение антипротозойных средств первого ряда — дилоксанида, эф-лорнитина, меларсопрола, метронидазола, нифуртимокса, пентамидина, стибоглюконата натрия и сурамина. Менее подробно описаны препараты второго ряда и средства, представляющие лишь исторический интерес (хлорохин, эметина гидрохлорид, дегидроэметин, дийодгидроксихинолин, мепакрин и ряд антибиотиков). В конце главы кратко обсуждаются перспективы антимикробной терапии протозойных инфекций.

Протозойные инфекции человека

Амебиаз

Амебиазом страдает около 10% населения; ежегодно им заболевают около 50 млн человек, из которых около 100 000 умирают. Случаи заражения амебиазом в США довольно редки, его распространенность среди населения составляет 2—4%. Чаще всего амебиаз встречается в малообеспеченных слоях населения и в перенаселенных закрытых учреждениях, где не соблюдаются правила гигиены. От инфицированных лиц выделены два штамма Entamoeba spp. (Entamoeba histolytica и Entamoeba dispar), которые морфологически одинаковы, но различаются по генетическим и биохимическим признакам. Из двух видов заболевание вызывает только Entamoeba histolytica (10% случаев), при заражении Entamoeba dispar (90% случаев) развивается носительство. Кроме человека, другие хозяева для этих простейших не известны. Единственный механизм передачи — фекально-оральный. Заражение происходит при попадании в организм цист из загрязненной калом воды или пищи. Цисты выдерживают высокую кислотность желудочного содержимого и в тонкой кишке превращаются в трофозоитов, которые обычно входят в состав нормальной микрофлоры толстой кишки: здесь они образуют новые цисты, не причиняя вреда организму. Однако примерно в 1% случаев трофозоиты Entamoeba histolytica поражают слизистую кишечника и вызывают амебный колит разной степени тяжести (от легкого до тяжелого), который может быть как острым, так и хроническим. В ряде случаев развивается внекишечный амебиаз с образованием абсцессов в печени (реже, в головном мозге и в других органах) и общими симптомами (Ravdin, 1995).

Лекарственные средства, используемые для лечения амебиаза, можно разделить на три группы: просветные (прямые) амебоциды, тканевые амебоциды и универсальные амебоциды. Просветные амебоциды действуют только на просветные формы амеб. К препаратам этой группы относятся дилоксанид, дийодгидроксихинолин и паромомицин (аминогликозид, который плохо всасывается в ЖКТ). Их применяют при носительстве и легком кишечном амебиазе, а также после амебоиидов других групп — для уничтожения цист возбудителя. Тканевые амебоциды — дегидроэметин и хлорохин — действуют только на возбудителей, находящихся в тканях. Эти препараты назначают при тяжелом амебном колите (дегидроэметин) или амебном абсцессе печени (дегидроэметин или хлорохин), но только в том случае, если другие препараты не действуют или вызывают тяжелые побочные эффекты. Универсальные амебоциды — в первую очередь метронидазол (производное нитроимидазола) — эффективны и при кишечном, и при внекишечном амебиазе. Появление метронидазола и его аналогов тинидазола и орнидазола стало крупным достижением в лечении амебиаза (в США выпускается только метронидазол). Метронидазол хорошо всасывается, и его концентрация в толстой кишке может быть ниже терапевтической, поэтому он наиболее эффективен при внекишечном амебиазе. При тяжелом кишечном амебиазе метронидазол можно применять в сочетании с антибиотиками (например, паромо-мицином или тетрациклином). После метронидазола обычно назначают какой-либо просветный амебоцид для уничтожения цист. При носительстве, то есть бессимптомном выделении цист, определяют антигены Entamoeba spp. в кале (Haque et al., 1998) и при выявлении Entamoeba histolytica назначают просветные амебоциды. Если провести такое исследование и исключить заражение Entamoeba histolytica невозможно, также назначают просветные амебоциды (World Health Organization, 1997).

Лямблиоз

Возбудитель лямблиоза — жгутиковое простейшее Giardia lambiia. Это заболевание распространено повсеместно; в США из протозойных кишечных инфекций оно встречается чаше других (Farthing, 19%). В большинстве случаев лямблиоз протекает бессимптомно, но может проявляться преходящим или хроническим поносом. Заболевание может носить спорадический или эпидемический характер. Лямблиоз следует предположить, если понос без примеси крови продолжается 2 нед и больше. При лямблиозе может нарушаться всасывание, что проявляется стеатореей и потерей веса. При гипогаммаглобулине-мии инфекция может представлять угрозу для жизни. Заражение происходит при попадании в организм цист возбудителя — чаще всего из загрязненной калом воды или пиши. Хотя некоторые виды млекопитающих могут служить резервуарами Giardia lambiia, наличие промежуточного хозяина необязательно. Передача возбудителя от человека к человеку часто происходит в детских садах и яслях, закрытых учреждениях и среди гомосексуалистов. Цисты длительное время сохраняются в холодной воде, поэтому туристы могут заразиться, употребляя некипяченую воду из естественных источников. Местные вспышки лямблиоза возникают, как правило, вследствие попадания цист в системы водоснабжения. В верхних отделах тонкой кишки из цист выходят подвижные трофозоиты, которые, однако, не обязательно вызывают заболевание. Диагноз лямблиоза устанавливают при обнаружении цист или трофозоитов в кале либо трофозоитов в содержимом двенадцатиперстной кишки. Обычно эффективен прием метронидазола внутрь в течение 5 сут, хотя в ряде случаев может потребоваться повторный или более длительный курс лечения. Однократный прием тинидазола — аналога нитроимидазола, применяемого за пределами США, по-видимому, еще более эффективен, чем лечение метронида-золом. Детям часто назначают фуразолидон: он несколько менее эффективен, но его выпускают в жидкой лекарственной форме с приятным вкусом. Беременным назначают паромомицин — аминогликозид, который плохо всасывается в ЖКТ и потому не оказывает мутагенного действия. Как ни странно, единственный разрешенный ФДА препарат для лечения лямблиоза в США — фуразолидон (Ortega and Adam, 1997).

Трихомоноз

Возбудитель трихомоноза — жгутиковое простейшее Trichomonas vaginalis. Этот микроорганизм паразитируете мочевых путях и половых органах. Он вызывает вагинит у женщин и уретрит (впрочем, нечасто) — у мужчин. Заражение происходит половым путем. В мире трихомонозом ежегодно заражаются свыше 200 млн человек. В США каждый год заражаются по крайней мере 3 млн женщин, причем трихомоноз наиболее распространен среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь (Heine and McGregor, 1993). В выделениях из влагалища обнаруживаются лишь трофозоиты Trichomonas vaginalis. Подтвержденные случаи трихомоноза успешно излечиваются мет-ронидазолом. Наиболее частые причины его неэффективности — несоблюдение схемы лечения или повторное заражение от не-леченного партнера, у которого инфекция протекает бессимптомно. Однако в последнее время от больных все чаше выделяют штаммы Trichomonas vaginalis, устойчивые к метронидазолу, и не исключена вероятность их повсеместного распространения (Sobel et al., 1999). За пределами США для лечения трихомоноза предпочитают применять аналоги нитроимидазола, например тинидазол. Но и к этим препаратам развивается устойчивость, поэтому ведутся испытания других средств (в частности, паромомицина для интравагинального введения).

Токсоплазмоз

Токсоплазмоз — это зоонозная инфекция, возбудителем которой служит облигатный внутриклеточный паразит Toxoplasma gondii (Wong and Remington, 1993). Это заболевание распространено по всему миру. Хотя природными хозяевами паразита служат домашние кошки и другие представители семейства кошачьих, цисты (цистоюиты) выделены от всех изученных видов млекопитающих. Основные пути заражения человека: I) употребление в пишу непроверенного или недожаренного мяса, содержащего цисты, 2) употребление зелени и овощей, загрязненных почвой, в которой содержатся ооцисты, 3) попадание ооцист из фекалий больных токсоплазмозом кошек, 4) трансплацентарная передача плоду эндозоитов от инфицированной матери.

У лиц с нормальным иммунитетом симптомы возникают лишь в 10—20% случаев заражения. В то же время в США серопозитивны около 70% взрослого населения. При нормальном иммунитете острый токсоплазмоз обычно проходит без лечения. Врожденный токсоплазмоз (как правило, в виде хориоретинита) может проявиться даже через IS—20 лет. Лица с нарушенным иммунитетом предрасположены к токсоплазменному энцефалиту, который обусловлен выходом цистозоитов из цист непосредственно в головном мозге. Токсоплазменный энцефалит — основная причина смерти у больных СПИДом, и именно для этой группы больных разработка эффективных методов лечения токсоплазмоза стоит особенно остро. Лечение токсоп-лазменного энцефалита начинают с антагонистов фолиевой кислоты пириметамина и сульфадиазина — во избежание рецидивов эти препараты назначают на длительный срок (Georgiev, 1994). Однако примерно в 50% случаев лечение приходится прерывать из-за токсичности (главным образом, сульфадиазина). В таких случаях сульфадиазин чаще всего заменяют на клинда-мицин, хотя, поданным предварительных испытаний, сходный эффект дают и другие антимикробные препараты (например, спирамицин и триметрексат). Атоваквон, действующий как на эндозоиты, так и на цисты Toxoplasma gondii, переносится лучше пириметамина и сульфадиазина, но может быть не столь эффективным (Torres etal., 1997;см. также гл. 40). Поскольку спирамицин накапливается в плаценте, его рекомендуют применять при токсоплазмозе у беременных (в первые 20 нед беременности) для снижения риска врожденного токсоплазмоза. На более поздних сроках беременности либо продолжают лечение спирамицином, либо заменяют его пириметамином и суль-фадиазином (Georgiev, 1994).

Криптоспоридиоз

Кокцидии рода Cryptosporidium обнаружены у млекопитающих, рыб, птиц и пресмыкающихся. Патогенность кокцидий для человека установлена в 1976 г. У человека и домашних животных эти простейшие могут вызывать тяжелый водянистый понос (Griffiths, 1998). Заразные ооцисты, выделяемые с калом, могут передаваться как непосредственно от человека к человеку, так и через загрязненные источники водоснабжения. Именно последний путь передачи характерен для эпидемических вспышек криптоспоридиоза. В группу риска входят путешественники, дети в детских садах, гомосексуалисты, лица, работающие с животными (дрессировщики, ветеринары), и медицинские работники. Криптоспоридиозу особенно подвержены лица со сниженным иммунитетом. Заражение происходит при проглатывании зрелых ооцист возбудителя. В кишечнике их оболочка разрушается, высвобождая спорозоитов, которые внедряются в эпителий кишки. Впрочем, в цитоплазму клеток они не проникают, задерживаясь у апикальной мембраны энтероцитов. В большинстве случаев заболевание не требует никакого лечения. Однако на фоне иммунодефицита (в частности, при СПИДе) криптоспоридиоз проявляется профузным секреторным поносом, и во избежание тяжелых электролитных нарушений и обезвоживания больных госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. При хроническом крипто-споридиозе на фоне СПИДа иногда назначают паромомицин в сочетании с азитромицином (Sniuh et al.. 1998). Однако действительно эффективных средств для лечения криптоспоридиоза пока нет.

Трипаносомозы

Сонная болезнь (африканский трипаносомоз)

Это заболевание вызывают жгутиковые простейшие, относящиеся к виду Trypanosoma brucei. Они переносятся кровососущими мухами рода Glossina (муха це-це). Возбудители встречаются в Центральной, Западной и Восточной Африке, где они вызывают болезнь скота (нагана). У человека в отсутствие лечения заражение часто приводит к смертельному исходу. Благодаря строгим профилактическим мерам, уничтожению мух и раннему началу лечения распространение сонной болезни к началу 1960-х гг. сократилось до минимума. Однако из-за ослабления профилактических мер, массовой миграции населения и социальных потрясений в связи с вооруженными конфликтами в 1990-х гг. заболеваемость вновь резко выросла. По оценкам, среди жителей Африки носителями Тrypanosoma brucei являются 300—500 млн человек. Среди жителей США, возвращающихся из Африки, случаи носительства довольно редки. Заболеванию предшествует диссеминация возбудителя по всему организму. Ранняя, или гематмфатическая, стадия сонной болезни, когда поражения ЦНС еще нет, характеризуется лихорадкой, увеличением лимфоузлов, спленомегалией и, в ряде случаев, миокардитом. Вовлечение в патологический процесс ЦНС знаменует позднюю, или менинго’знцефалитическую, стадию заболевания. Возбудителями родезийской (восточноафриканской) и гамбийской (западноафриканской) форм сонной болезни служат два подвида возбудителя — соответственно Тrypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense. При заражении Trypanosoma brucei rhodesiense рано возникает поражение ЦНС, заболевание быстро прогрессирует и обычно заканчивается смертью от сердечной недостаточности. Гамбийская форма протекает не столь быстро, а нарушения со стороны ЦНС появляются позже. Многие десятилетия для лечения сонной болезни применяют одни и те же стандартные препараты — сурамин, пентамидин и меларсопрол. Их вводят в/в в течение длительного времени, но в некоторых случаях они оказываются неэффективны. Кроме того, все три препарата токсичны (Рёрхп and Milord, 1994). На менингоэнцефалитической стадии эффективен только меларсопрол, но в 10% случаев он вызывает лекарственную энцефалопатию, приводящую к смерти. В последнее время все чаще отмечается устойчивость к этому препарату. Несмотря на то что у Тrypanosoma brucei выявлено множество молекулярных мишеней и экспериментально установлена эффективность целого ряда новых препаратов, лишь немногие из них нашли применение на практике (Wang, 1995,1997). Один из таких препаратов — эфлорнитин — необратимо ингибирует орнитиндекарбоксилазу (ключевой фермент метаболизма полиаминов у простейших). Этот препарат, который вначале разрабатывали как противоопухолевое средство, оказался весьма эффективен как на гемолимфатической, так и на менингоэнцефалитической стадиях гамбийской формы сонной болезни, иногда даже у больных, которым не помогло лечение меларсопро-лом. Однако при в/в введении в высокой дозе и затем при приеме внутрь в течение нескольких недель примерно в 40% случаев эфлорнитин давал серьезные побочные эффекты. Кроме того, этот препарат дорог и малоэффективен при лечении родезийской формы сонной болезни (см. ниже, «Эфлорнитин»). Таким образом, широкое его применение представляется маловероятным (P6pin and Milord, 1994).

Болезнь Чагаса (американский трипаносомоз)

Это зоонозная инфекция, вызываемая Trypanosoma cruzi. На пространстве от Южной Калифорнии до Аргентины и Чили болезнью Чагаса поражены около 24 млн человек (Tanowitzet al., 1992; KirchhofT, 19%), причем хроническая форма инфекции у взрослых служит важнейшей причиной дилатационной кардиомиопатии. мегаэзофагуса. мегаколона и смерти. Дети чаше всего заражаются при укусах кровососущих триатомовых клопов (Triatoma spp.), обитающих в бедных сельских постройках. В эндемических районах возбудитель может передаваться трансплацентарно. В месте внедрения возбудителя появляется плотный выступающий над кожей болезненный инфильтрат (чагома). Возможны также лихорадка, увеличение регионарных лимфоузлов, сыпь и гепа-госпленомегапия. В редких случаях возникает острый миокардит и наступает смерть. Заразные трипомастиготы содержатся в экскрементах клопов. При попадании экскрементов на поврежденную кожу и слизистые трипомастиготы внедряются в клетки (особенно в макрофаги), где превращаются в амастигот. Амастиготы активно размножаются и вновь превращаются в трипомастигот. которые попадают в кровоток, а затем внедряются в новые клетки или заглатываются клопом при питании кровью хозяина. Вне клеток Trypanosoma cruzi не размножаются. Острая стадия обычно разрешается за несколько недель или месяцев, и в течение ряда лет инфекция может протекать бессимптомно, лишь время от времени возникает паразитемия. При этом существует опасность передачи возбудителя при переливании крови или заражения сотрудников лаборатории. Со временем болезнь переходит в хроническую стадию, для которой наиболее характерно поражение сердца и ЖКТ. Некоторые штаммы Trypanosoma cruzi обладают особой тропностью к мышечной и нервной ткани, вызывая постепенное разрушение кардиомиоцитов и нейронов межмышечного сплетения кишечника. Участие какого-либо аутоиммунного процесса в патогенезе болезни Чагаса остается под вопросом, особенно в свете недавнего исследования, которое выявило Trypanosoma cruzi в пораженных участках миокарда (Urbina, 1999). Несомненно, однако, что иммунитет (особенно клеточный) играет важную роль в развитии заболевания. Для лечения применяются два препарата — нифуртимокс (относится к нитрофуранам) и бензнидазол (относится к нитроимидазолам). Нифуртимокс распространяется Центром по контролю заболеваемости США. Оба препарата снижают уровень паразитемии и даже могут излечить болезнь Чагаса в острой стадии, но в хронической стадии они действуют намного слабее (Kirchhoff, 1996). И тот, и другой токсичны, но принимать их надо в течение длительного времени. В природе разные штаммы возбудителя различаются по чувствительности к этим препаратам, а в лабораторных условиях могут быть получены устойчивые штаммы. Механизмы действия нифуртимокса и бензнидазола и возникновения к ним устойчивости до конца не изучены, известно лишь, что оба препарата способствуют образованию в клетке свободных радикалов. Несмотря на молекулярные мишени Trypanosoma cruzi, пригодные для лекарственного воздействия, новые препараты для лечения болезни Чагаса разрабатываются медленно — главным образом из-за недостатка финансирования (Urbina, 1999). Вместе с тем в Бразилии, Чили и Венесуэле удалось значительно снизить заболеваемость за счет уничтожения переносчиков и улучшения жилищных условий в сельских районах (World Health Organization, 1999).

Лейшманиозы

Это группа заболеваний, вызываемых облигатными внутриклеточными паразитами — простейшими рода Leishmania (около 20 видов). Лейшманиозы — типичные трансмиссивные инфекции. Резервуаром ее служат представители семейства псовых и мелкие млекопитающие, а переносчиком — москиты рода Phlebotomus (около 30 видов). Лейшманиозы распространены на юге Европы и во многих природных зонах тропиков и субтропиков. В организм человека паразит попадает в виде внеклеточных жгутиковых форм (промастигот) во время кровососания. Промастиготы прикрепляются к рецепторам В макрофагов и фагоцитируются ими. Внутри фаголизосом промастиготы превращаются в амастигот, которые размножаются и после разрушения макрофага захватываются другими макрофагами. Попавшие вместе с кровью в кишечник москита амастиготы вновь превращаются в промастигот, завершая жизненный цикл возбудителя. Течение заболевания и локализация инфекции зависят от вида и подвида возбудителя, распределения зараженных макрофагов в организме и особенно от иммунитета хозяина. Выделяют четыре основные клинические формы заболевания: кожный лейшманиоз, кожно-слизистый лейшманиоз, диффузный кожный лейшманиоз и висцеральный лейшманиоз (кала-азар). В настоящее время лейшманиоз считают одной из оппортунистических инфекций у больных СПИДом (Berman, 1997).

Классификация, клиническая картина, течение, иммунитет и выбор средств лечения различных форм лейшманиоза у человека подробно рассмотрены в обзоре Herwaldt (1999b), представлены также данные по биохимии возбудителя. За исключением кожного лейшманиоза, который обычно проходит самостоятельно, все остальные клинические формы требуют лечения. Препараты пятивалентной сурьмы для парентерального применения в большинстве случаев эффективны и безопасны. Назначают их в соответствии с эмпирически подобранными схемами. Недостатками являются необходимость длительного лечения и рост устойчивости лейшманий к препаратам сурьмы.

В последнее время снова стали применять амфотерицин В и пентамидин, которые из-за высокой токсичности прежде относили к препаратам второго ряда. Предложены новые лекарственные формы и новые схемы лечения этими препаратами. Так, в 1997 г. ФДА утвердило в качестве средства лечения висцерального лейшманиоза липосомный амфотерицин В (гл. 49). Теперь при висцеральном лейшманиозе именно липидные препараты амфотерицина В рассматривают в качестве препаратов первого ряда; особенно полезными они могут оказаться при неэффективности препаратов сурьмы или их плохой переносимости в ходе длительных курсов парентерального введения (Meyerhoff, 1999; Herwaldt, 1999b). Для лечения висцерального лейшманиоза применяли также аминогликозид паромомицин в/в или в/м — в Индии в виде монотерапии, а в других странах в сочетании с препаратами пятивалентной сурьмы. Так как амастиготы лейшманий размножаются в покоящихся макрофагах, но погибают при их активации, в качестве вспомогательного средства применяют иммуномодуляторы (в том числе интерферон у п/к). Решающую роль в защите от лейшманий играет клеточный иммунитет — особенно Т-хелперы типа 1. Именно из-за нарушения клеточного иммунитета лейшманиоз плохо поддается лечению ичасторецидивируетубольныхСПИДом идругими иммунодефицитами. Препаратов для приема внутрь, которые были бы высокоэффективны прилейшманиозах, пока не существует (Herwaldt, 1999а), но имеются экспериментальные данные в пользу ряда соединений, нарушающих биосинтез липидов у лейшманий (Urbina, 1999).

Другие протозойные инфекции

Из множества не столь распространенных протозойных инфекций здесь рассматриваются лишь отдельные заболевания. Подробнее об этих з

sportguardian.ru


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.